Revista esclerosisRevista Española de esclerosis múltiple

Actualidad médica

Interactions of serum cholesterol with anti-herpesvirus responses affect disease progression in clinically isolated syndromes

Weinstock-Guttman B, Horakova D, Zivadinov R, Tamaño-Blanco M, Badgett D, Tyblova M, Vaneckova M, Seidl Z, Krasensky J, Bergsland N, Ramasamy DP, Hagemeier J, Havrdova E, Ramanathan M.
Journal of Neuroimmunology 2013 October 15;263(1-2):121-7.

En este trabajo se pretende investigar la asociación entre los anticuerpos anti-herpes virus y los perfiles lipídicos en los pacientes con Síndromes Clínicos Aislados. Se analizaron muestras de suero pre-tratamiento de 118 pacientes con CIS muy sugestivos de primer episodio de EM para determinar: anticuerpos IgG anti-citomegalovirus, antígeno de la cápside viral y antígeno nuclear 1 del Virus de Epstein-Barr. Se realizó un perfil lipídico con colesterol HDL, LDL y colesterol total. Se recogieron datos clínicos y de RM basales, y 6, 12 y 24 meses tras el inicio del tratamiento con interferón beta. De los 118 pacientes, el 65,3% (n=77) eran mujeres, con una edad media de 28,1±8,1 años. Los niveles de antígeno nuclear 1 del EBV se asociaron con el colesterol LDL (p=0.009) y el total (p=0.008). La positividad para el CMV se asoció con un menor tiempo hasta el siguiente brote (p=0.006) y un mayor número de brotes (p=0.009) en aquellos pacientes con mayores niveles de HDL. Los niveles de antígeno de la cápside viral del EBV se relacionaron con un mayor número de lesiones nuevas en T2 (p=0.002) y una mayor atrofia cerebral (p<0.001) en los pacientes con mayor LDL. Estos resultados indican que los pacientes CMV positivos tienen una mayor progresión de la enfermedad en presencia de mayores cifras de colesterol HDL. De igual forma, aquellos con mayores niveles de antígeno de la cápside del EBV tienen una mayor progresión en RM en presencia de cifras elevadas de colesterol LD.

Tobacco smoking and disability progresión in multiple sclerosis: United Kingdom cohort study

Manouchehrinia A, Tench CR, Maxted J, Bibani RH, Britton J, Constantinescu CS.
Brain 2013 July;136(Pt 7):2298-304.

Fumar se ha relacionado con un aumento en el riesgo de EM, pero los resultados de los escasos estudios sobre el impacto del tabaquismo en la progresión de la discapacidad son contradictorios. El objetivo de este estudio es investigar los efectos de fumar sobre la progresión de la discapacidad y la gravedad de la enfermedad en una cohorte de pacientes con EM clínicamente definida. Se analizan los datos de 895 pacientes (270 hombres y 625 mujeres) con una edad media de 49 años y una duración de la enfermedad de 17. El 49% de los pacientes eran fumadores habituales al inicio de la enfermedad o al diagnóstico. La gravedad de la enfermedad fue mayor en los fumadores en 0.68 (95% IC: 0.36-1.01). El riesgo de alcanzar una puntuación en la EDSS de 4 y de 6 en fumadores comparado con no fumadores fue de 1.34 (95% IC: 1.12-1.60) y 1.25 (95% IC: 1.02-1.51), respectivamente. Los fumadores actuales mostraron un riesgo 1.64 (95% IC: 1.33-2.02) y 1.49 (95% IC: 1.18-1.86) veces mayor de alcanzar una EDSS de 4 y 6 comparado con los no fumadores. Los exfumadores que dejaron de fumar antes o después del inicio de la enfermedad tenían un riesgo significativamente menor de alcanzar una EDSS de 4 (r:0.65; IC: 0.50-0.83) y 6 (r=0.69; IC: 0.53-0.90) que los fumadores activos, sin diferencias significativas entre ex-fumadores y aquellos que nunca habían fumado en cuanto al tiempo para alcanzar una EDSS de 4 y de 6. Estos datos sugieren que el hábito tabáquico se asocia con mayor gravedad y progresión de la discapacidad más rápida. Además, abandonar el hábito, ya sea antes o después del inicio de la enfermedad, se asocia con una progresión de la enfermedad más lenta.

The impact of neutralizing antibodies on the risk of disease worsening in interferon β-treated relapsing multiple sclerosis: a 5 year post-marketing study

Paolicelli D, D’Onghia M, Pellegrini F, Direnzo V, Iaffaldano P, Lavolpe V, Trojano M.
Journal of Neurology 2013 June;260(6):1562-8.

El efecto de los anticuerpos neutralizantes (NAbs) en la eficacia del interferón beta (INFβ) en los pacientes con EM aún es controvertido. En este estudio se evalúa la respuesta clínica al INFβ en pacientes con y sin NAbs en una población de pacientes con EMRR, durante cinco años de seguimiento. Se recogió suero cada 6-12 meses de 567 pacientes con EMRR tratados con INFβ de dos a cinco años, analizando la presencia de NAbs. La tasa de brotes y la EDSS se evaluaron basalmente y cada 6 meses. Se definió como NAbs+ la presencia de dos determinaciones positivas con títulos ≥20 NU/mL. Se realizó un análisis multivariable para analizar según la positividad o no de los anticuerpos, la tasa de brotes, el tiempo al primer brote y el tiempo para alcanzar una puntuación de 4 en la escala EDSS. El 14% de los pacientes se volvieron NAbs+ durante el seguimiento. En los periodos NAbs+ se encontró un aumento significativo en la tasa de brotes (IRR=1.38; p=0.0247) y una disminución del tiempo hasta el primer brote (IRR=1.51; p=0.0111). En un subgrupo de pacientes, el análisis mostró una tendencia negativa de los NAbs en el tiempo hasta alcanzar una puntuación de 4 en la EDSS (IRR=2.94; p=0.0879). Este análisis observacional a largo plazo confirma que la presencia de NAbs afecta al riesgo de progresión de la enfermedad en los pacientes tratados con INFβ.

Analyses of haptoglobin level in the cerebrospinal fluid and serum of patients with neuromyelitis optica and multiple sclerosis

Chang KH, Tseng MY, Ro LS, Lyu RK, Tai YH, Chang HS, Wu YR, Huang CC, Hsu WC, Kuo HC, Chu CC, Chen CM.
Clinica Chimica Acta 2013 February 18;417:26-30.

En los pacientes con neuromielitis óptica se han encontrado niveles elevados de haptoglobina en el líquido cefalorraquídeo. No está claro si esto es un fenómeno específico o también puede encontrarse en la EM y otros trastornos neurológicos. Se determinan mediante ELISA los niveles de haptoglobina en LCR y suero en 25 pacientes con NMO, 16 con EM, 15 con enfermedad de Alzheimer y 22 controles. La concentración en LCR de haptoglobina en los pacientes con NMO (0.309±0.07 mg/dl) fue significativamente mayor (p<0.001) que en los de EM (0.081±0.016 mg/dl), Alzheimer (0.058±0.011 mg/dl) y controles (0.060±0.009 mg/dl). En cambio la concentración sérica de haptoglobina y albúmina era similar entre grupos. El índice de haptoglobina era significativamente mayor en el grupo de NMO respecto a los otros. Además, la concentración de haptoglobina y el índice de haptoglobina se correlacionó significativamente con la EDSS en los pacientes con NMO. La elevada concentración de haptoglobina en LCR en los pacientes con NMO puede ser explicada por síntesis intratecal. La correlación con la EDSS remarca el potencial de la haptoglobina como biomarcador en la NMO.

Cerebrospinal fluid IL-21 levels in neuromyelitis optica and multiple sclerosis

Wu A, Zhong X, Wang H, Xu W, Cheng C, Dai Y, Bao J, Qiu W, Lu Z, Hu X.
Canadian Journal of Neurological Sciences 2012 November;39(6):813-20.

En los pacientes con neuromielitis óptica se han demostrado elevados niveles séricos de Interleukina 21, implicada en la activación, proliferación y supervivencia de los linfocitos B y T, que juegan un importante papel en la patogenia, tanto de la NMO como de la EM. En este rabajo se analizan los niveles de IL-21 en el LCR de los pacientes con NMO y EM y su relación con la actividad de la enfermedad. Se detectaron los niveles de IL-21 mediante ELISA en 21 pacientes con NMO, 20 con EM y 16 controles. La concentración de IL-21 era significativamente mayor en los pacientes con NMO (p=0.012) y levemente mayor sin significación (p=0.115) en los de EM. Además, los niveles de IL-21 se correlacionaban con los de complemento en la cohorte de NMO, siendo mayores en el subgrupo de pacientes con auto-anticuerpos positivos.

Meningeal inflammation plays a role in the pathology of primary progressive multiple sclerosis

Choi SR, Howell OW, Carassiti D, Magliozzi R, Gveric D, Muraro PA, Nicholas R, Roncaroli F, Reynolds R.
Brain 2012 October;135(Pt 10):2925-37

La inflamación leptomeníngea ha sido implicada como un factor importante en la EMSP, pudiendo contribuir a la extensa patología cortical que acompaña la enfermedad progresiva. El objetivo de este trabajo es investigar la extensión de la inflamación meníngea y perivascular en los pacientes con EMPP. Se realizó un análisis inmunohistoquímico en tejido cerebral post mórtem de 26 casos de EMPP. Se demostró infiltración meníngea de diverso grado, con desmielinización y pérdida neuronal cortical más extensa en aquellos casos con mayor nivel de inflamación meníngea. Se observó activación microglial profunda y reducción de la densidad neuronal tanto en lesiones como en sustancia gris de aspecto normal respecto a controles. Además, aquellos casos con infiltración meníngea extensa habían presentado un curso clínico más grave, con evolución más rápida de la enfermedad y fallecimiento a menor edad.

Axonal and oligodendrocyte-localized IgM and IgG deposits in MS lesions

Sádaba MC, Tzartos J, Paíno C, García-Villanueva M, Alvarez-Cermeño JC, Villar LM, Esiri MM.
Journal of Neuroimmunology 2012 June 15;247(1-2):86-94.

El objetivo de este estudio es investigar la presencia de IgM e IgG en las lesiones desmielinizantes empleando técnicas inmunohistoquímicas de alta sensibilidad en necropsias de catorce pacientes con EM, cuatro controles sin enfermedad neurológica y cuatro casos de enfermedad inflamatoria del SNC distinta a la EM. En los controles no se encontró IgG ni IgM. De los pacientes con EM se detectó IgM en más o menos el 50% e IgG en el 75% de los pacientes. Estos hallazgos fueron independientes de la duración de la enfermedad, la forma clínica o el estadio de la lesión, encontrándose inmunoglobulinas tanto en lesiones agudas comocrónicas activas y crónicas inactivas. Mediante doble inmunofluorescencia se detectó IgG e IgM en los axones y oligodendrocitos de las áreas desmielinizadas. Además, en algunos casos se observaron depósitos de inmunoglobulinas en oligodendrocitos de áreas de sustancia blanca de aspecto normal. La IgG e IgM se halló junto con la fracción C3b del complemento en los axones y oligodendrocitos desmielinizados. Se detectaron inmunocomplejos antígeno-anticuerpo en macrófagos espumosos en las áreas con lesión activa. Todos estos hallazgos estaban ausentes en los casos de patología no neurológica y en los de enfermedad inflamatoria del SNC distinta de la EM.

Serum prolactin level in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis during relapse

Moshirzadeh S, Ghareghozli K, Harandi AA, Pakdaman H.
Journal of Clinical Neuroscience 2012 April;19(4):622-3.

Se ha propuesto que la hiperprolactinemia puede contribuir a la patogénesis de la EM. En un estudio caso-control se incluyeron 58 pacientes con EMRR durante un brote y 58 controles emparejados por edad y sexo a los que se determinó la prolactina sérica. Los niveles séricos de prolactina fueron significativamente mayores en los pacientes (501.3±232.6 mlU/L) que en los controles sanos (233.3±142.7 mlU/L; p<0.0001). Además, estas diferencias fueron consistentes en cada sexo. Las mujeres con EM (704.4±119.6 mlU/L) frente a las controles (305.5±156.9 mlU/L; p<0.001) así como los varones con EM (358.0±180.0 mlU/L) y los controles (182.3±107.5 mlU/l; p<0.001). Este trabajo proporciona nueva evidencia sobre la hipótesis de que los pacientes con EM, independientemente de su género, se encuentran en un estado hiperprolactinémico.

Multiple sclerosis prevalence in Málaga, Southern Spain estimated by the capture-recapture method

Fernández O, Fernández V, Guerrero M, León A, López-Madrona JC, Alonso A, Bustamante R, Tamayo JA, Romero F, Bravo M, Luque G, García L, Sanchís G, San Roman C, Romero M, Papais-Alvarenga M, de Ramon E.
Multiple Sclerosis 2012 March;18(3):372-6.

El objetivo de este trabajo es determinar la tasa de prevalencia actual para la EM en la provincia de Málaga, en el sur de España. El método de captura-recaptura emplea fuentes de datos independientes y permite estimar el número de casos no registrados de una determinada enfermedad, evitando el sesgo de detección de casos. Empleando este método se obtiene una tasa de prevalencia estimada para la EM en la provincia de Málaga de 125/105 (intervalo de confianza del 95% 102/105 - 169/105), mayor que en las cifras publicadas previamente. Aunque el trabajo debe ser confirmado con otros posteriores y en otras áreas del país empleando un método similar, este es el primero en obtener estas elevadas cifras de prevalencia, similares a las informadas en los últimos años en otros países del sur de Europa.

Serum and CSF N-acetyl aspartate levels differ in multiple sclerosis and neuromyelitis optica

Tortorella C, Ruggieri M, Di Monte E, Ceci E, Iaffaldano P, Direnzo V, Mastrapasqua M, Frigeri A, Amato MP, Hakiki B, Ghezzi A, Lugaresi A, De Luca G, Patti F, D’amico E, Sola P, Simone AM, Svelto M, Livrea P, Trojano M.
Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 2011 December;82(12):1355-9.

Este estudio analiza las diferencias en las concentraciones séricas y en LCR de N- Acetilaspartato (NAA) en pacientes con EM y con neuromielitis óptica (NMO). Se trata de un estudio observacional, multicéntrico y prospectivo en el que se obtiene suero de 48 EM, 32 NMO y 76 controles sanos pareados por edad. Había LCR disponible de todos los pacientes con EM y 8 de los 32 con NMO. Los pacientes con EM tenían niveles de NAA séricos y en LCR mayores que los de NMO y niveles en suero mayores que los controles (p&tl;0.001). En todos los pacientes con EM se encuentran niveles séricos elevados de NAA (por encima del percentil 95 de los niveles en controles sanos), pero no en los pacientes con NMO. No se encontraron diferencias en los niveles séricos de NAA entre pacientes con NMO y controles. En los pacientes con EM los niveles séricos y en LCR se correlacionaban con la discapacidad. Los niveles de NAA pueden representar una herramienta útil en el diagnostico diferencial de laboratorio entre EM y NMO.

High frequency of co-infection by Epstein-Barr virus types 1 and 2 in patients with multiple sclerosis

Santón A, Cristóbal E, Aparicio M, Royuela A, Villar LM, Alvarez-Cermeño JC.
Multiple Sclerosis 2011 November;17(11):1295-300.

En este trabajo se analiza la prevalencia de los virus Epstein-Barr (EBV) 1 y 2, y de la co-infección en los pacientes con Esclerosis Múltiple y en controles sanos. Se analizaron muestras de sangre de 75 pacientes consecutivos de EM y de 186 controles sanos. El EBV se detectó mediante PCR. El virus fue positivo en 70 de 75 pacientes (93,3%) y en 123 de los controles (66,1%). En los casos positivos se encontró el tipo 1 en seis pacientes (8,6%) y 40 controles (32,5%), el tipo 2 en un paciente (1,4%) y 37 controles (30,1%) e infección dual en 63 pacientes (90%) y 46 controles (37,4%). Los análisis de regresión muestran una asociación entre la EM y la presencia de EBV (p<0.001) y también con la infección dual (p<0.001). Este estudio proporciona evidencia molecular de la relación de la co-infeccion por el EBV tipo 1 y 2 con la esclerosis múltiple.

Seasonality of admissions with multiple sclerosis in Scotland

Handel AE, Disanto G, Jarvis L, McLaughlin R, Fries A, Ebers GC, Ramagopalan SV
European Journal of Neurology 2011 August;18(8):1109-11.

Estudios previos han descrito un patrón estacional en el riesgo de recaídas en la EM. En este estudio se analizan las admisiones debidas a EM en Escocia para analizar esta posible estacionalidad. Se obtienen los registros de admisiones desde 1997 hasta 2009 del Scottish Morbidity Register, obteniendo ingresos agudos y de hospital de día de 7098 EM y 6.243.690 no EM. Se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos (p = 0.0015), con un exceso de admisiones por EM en abril y junio y un déficit en marzo y octubre. Las admisiones por EM en Escocia muestran un patrón estacional significativo a lo largo del año, quedando pendiente identificar los factores ambientales que lo producen.

Proposed chronic cerebrospinal venous insufficiency criteria do not predict multiple sclerosis risk or severity

Centonze D, Floris R, Stefanini M, Rossi S, Fabiano S, Castelli M, Marziali S, Spinelli A, Motta C, Garaci FG, Bernardi G, Simonetti G.
Annals of Neurology 2011 July;70(1):52-9.

Aún no está claro de qué manera la insuficiencia venosa cerebroespinal crónica (CCSVI) está asociada con la EM, ya que diferencias metodológicas sustanciales han sido esgrimidas por Zamboni para explicar la ausencia de resultados de otros grupos. Además, no se ha estudiado al completo la influencia de esta insuficiencia en la severidad de la EM. Estos datos son especialmente importantes en tanto en cuanto se están ofreciendo cada vez más a los pacientes procedimientos quirúrgicos no regulados para tratar sus estenosis venosas. En este trabajo se estudia la CCSVI en 84 pacientes y 56 controles sanos aplicando el método de Zamboni para la identificación. No se encontraron diferencias (p = 0.12) en la frecuencia de CCSVI entre pacientes y controles. Además, no aparecieron diferencias entre los pacientes con y sin CCSVI en cuanto a las principales variables clínicas, como duración de la enfermedad, tiempo hasta el primer brote, curso en brotes o progresivo y riesgo de progresión a forma secundaria. Tampoco se encontraron diferencias significativas entre los dos grupos en cuanto a las medidas de discapacidad, como la EDSS, el índice de medio de progresión y el índice medio de severidad. El porcentaje de pacientes que alcanzan la EDSS 4.0 o 6.0 es similar en los dos grupos, y no se encontró correlación entre el grado de discapacidad y el número de criterios de CCSVI positivos. Los resultados de este trabajo indican que la CCSVI no participa ni en el riesgo de EM ni en su severidad.

Gestational vitamin D and the risk of multiple sclerosis in offspring

Mirzaei F, Michels KB, Munger K, O’Reilly E, Chitnis T, Forman MR, Giovannucci E, Rosner B, Ascherio A.
Annals of Neurology 2011 July;70(1):30-40.

ASe ha propuesto un papel protector de la vitamina D en el desarrollo de la EM, pero el efecto de la vitamina D gestacional en el desarrollo de EM en la edad adulta no se ha estudiado. En 2001, 35794 madres de participantes en el Nurses’ Health Study II realizaron un cuestionario acerca de sus experiencias y dieta durante el embarazo. Se recogen los datos de consumo de leche, ingesta de vitamina D y la predicción de las cifras de 25-hydroxivitamina D sérica durante el embarazo, y el riesgo de las hijas de desarrollar EM. Se diagnosticaron 199 mujeres de EM, el riesgo relativo fue mas bajo en las mujeres nacidas de madres con ingesta de leche o vitamina D elevada durante el embarazo. La tasa de riesgo ajustada de padecer EM fue de 0.62 (intervalo de confianza del 95% de 0.40-0.95, p = 0.001) en las enfermeras cuyas madres tomaban de 2 a 3 vasos de leche al día frente a las que tomaban menos de tres al mes. Fue de 0.55 (95% IC, 0.35-0.91; p = 0.002) para las hijas cuyas madres estaban en el quintil más alto de ingesta de vitamina D, frente a las del más bajo. Según estos resultados, se puede concluir que la ingesta elevada de leche y vitamina D durante el embarazo puede estar asociada a menor riesgo de desarrollar EM en los descendientes.

Neurofilament heavy chain in CSF correlateswith relapses and disability in multiple sclerosis

Kuhle J, Leppert D, Petzold A, Regeniter A, Schindler C, Mehling M, Anthony DC, Kappos L, Lindberg RL.
Neurology 2011 April 5; 76 (14): 1206-13.

Actualmente en la esclerosis múltiple se reconoce el papel de la neurodegeneración como marcador patogénico. Con este trabajo se pretende determinar de qué forma los niveles en LCR de la proteína de la cadena pesada de los neurofilamentos (NfH (SMI35)) se correlacionan con la discapacidad, la actividad de la enfermedad o la forma clínica de la EM. Se emplea un inmunoensayo con electroquimioluminiscencia para medir de forma retrospectiva estos niveles en pacientes con síndrome clínico aislado (n = 63), EM recurrente-remitente (n = 39), secundariamente progresiva (n = 25), primariamente progresiva (n = 23) o controles sanos (n = 73). Después de realizar una corrección por edad, los niveles de NfH(SMI35) fueron mayores en todos los estadios de la enfermedad respecto a los controles. Los pacientes con brotes presentaban niveles mayores que aquellos en fase estable. Se correlacionaban con la EDSS en pacientes con SCA y EMRR, o en brote. En los pacientes RR esto era más intenso durante el brote. Estos datos no fueron así para los otros marcadores de LCR examinados. Los niveles de NfH(SMI35) tienen tendencia a elevarse con la edad, en relación con la pérdida neuronal. En la EM estos niveles hablan de procesos neurodegenerativos superimpuestos, y su disociación de los biomarcadores de inflamación sugiere que ambos mecanismos son al menos parcialmente independientes.

Sun exposure and vitamin D are independent risk factors for CNS demyelination

Lucas RM, Ponsonby AL, Dear K, Valery PC, Pender MP, Taylor BV, Kilpatrick TJ, Dwyer T, Coulthard A, Chapman C, van der Mei I, Williams D, McMichael AJ.
Neurology 2011 February 8; 76 (6): 540-8.

El objetivo de este trabajo es analizar cómo la exposición al sol pasada y presente y los niveles de vitamina D (cifras de 25-hidroxivitamina D sérica) se relacionan con el riesgo de presentar un primer episodio desmielinizante, así como la contribución de estos factores al gradiente latitudinal en la incidencia de esto en Australia. Se trata de un estudio multicéntrico caso-control. Los casos fueron 216 pacientes entre 18 y 59 años, con un primer episodio desmielinizante desde noviembre de 2003 hasta diciembre de 2006. Los controles fueron 395, emparejados por edad, sexo y zona de origen. La exposición solar se valoró mediante valoración subjetiva personal de la exposición solar, mediciones objetivas del fototipo cutáneo y el daño actínico y las cifras de vitamina D. Los cuatro centros participantes se encontraban en latitudes distintas, desde los 27º S hasta los 43º S. Los niveles altos de exposición solar pasada, presente y acumulada se relacionaron de forma independiente con un menor riesgo de presentar un episodio. También resultó significativa la disminución de riesgo en pacientes con mayor daño actínico y con cifras séricas mayores de vitamina D. La adición de las diferencias en la exposición solar, los niveles séricos de vitamina D y el tipo cutáneo suponen un aumento de la incidencia entre las zonas de latitud baja y las de alta del 32,4%.

Serum elements and oxidative status in clinically isolated syndromes: imbalance and predictivity

Ristori G, Brescianini S, Pino A, Visconti A, Vittori D, Coarelli G, Cotichini R, Bocca B, Forte G, Pozzilli C, Pestalozza I, Stazi MA, Alimonti A, Salvetti M.
Neurology 2011 February 8; 76 (6): 549-55.

En los pacientes con EM clínicamente definida se ha objetivado un desequilibrio complejo entre los distintos elementos químicos séricos y el estatus oxidativo. Se pretende en este estudio analizar si este desequilibrio afecta igualmente a los pacientes con un Síndrome Clínico Aislado (SCA), y si es así, si predice la conversión a EMCD. Se analizan 22 elementos químicos y el estatus oxidativo en 49 pacientes con SCA, 49 con EMCD y 49 donantes sanos. Se encontraron muchas diferencias entre los tres grupos, especialmente en cuanto a calcio, hierro, estaño, cinc, capacidad antioxidante sérica y estatus oxidativo sérico. Una combinación ponderada de concentraciones de elementos y valores del estatus oxidativo puede predecir un menor riesgo de convertir a EMCD a los tres años (odds ratio 0.37, p=0.007), resultando más eficaz para ello que la RMN basal. Estos datos acerca del equilibrio de elementos séricos y nivel oxidativo en los pacientes con SCA garantizan estudios de mayor tamaño para continuar avanzando.

Smokers with Multiple Sclerosis Are More Likely to Report Comorbid Autoimmune Diseases

Marrie RA, Horwitz RI, Cutter G, Tyry T, Vollmer T.
Neuroepidemiology 2011 February 1; 36 (2): 85-90.

El habito tabáquico es un factor de riesgo para la esclerosis múltiple y las enfermedades autoinmunes. Se revisan los pacientes de la base de datos del North American Research Committee on Multiple Sclerosis Registry en cuanto a la historia de tabaquismo, el año de diagnóstico y la presencia de comorbilidad autoinmune. Tras un análisis multivariable, los fumadores presentaban un riesgo incrementado de desarrollar alguna enfermedad autoinmune tras el inicio de la esclerosis múltiple.

Extracranial venous stenosis is an unlikely cause of multiple sclerosis

Yamout B, Herlopian A, Issa Z, Habib RH, Fawaz A, Salame J, Wadih A, Awdeh H, Muallem N, Raad R, Al-Kutoubi A.
Multiple Sclerosis 2010 November; 16 (11): 1341-1348.

La estenosis venosa extracraneal se ha implicado recientemente como causa de la EM. En este trabajo se pretende analizar la presencia de estenosis venosa extracraneal en los pacientes de EM. Se realiza venografía extracraneal selectiva en 29 pacientes con EM precoz (síndrome clínico aislado o RR de menos de 5 años de evolución) y en 13 pacientes con EM tardía (más de 10 años de evolución). La presencia de EVE se objetivó en 7 pacientes con EM precoz y 12 con EM tardía (diferencia muy significativa p<0.001). Se encontró sólo en 1/11 pacientes con SCA frente a 6/18 con EM precoz. La duración de la enfermedad resultó significativamente mayor en todos los pacientes con EVE (p<0.005). Sólo 3 del total de pacientes, todos con forma tardía, presentaban estenosis de dos vasos. La EM tardía continuó siendo un predictor independiente de EVE tras ajustar por género, edad al inicio de la enfermedad y EDSS. En el grupo con EM precoz, los pacientes con o sin EVE no presentaban diferencias en cuanto a EDSS ni duración de la enfermedad. No se encontró clara correlación entre el lugar de la EVE y la localización anatómica de los brotes o de las lesiones de RM con captación de contraste. Los autores concluyen que es poco probable que la EVE sea causante de la EM, ya que no aparece en la mayoría de los pacientes al inicio de la enfermedad y difícilmente implica más de una vena extracraneal. Más probablemente deba tratarse de un fenómeno secundario durante la evolución de la enfermedad.

OAS1: A multiple sclerosis susceptibility gene that influences disease severity

O’Brien M, Lonergan R, Costelloe L, O’Rourke K, Fletcher JM, Kinsella K Srn, Sweeney C, Antonelli G, Mills KH, O’Farrelly C, Hutchinson M, Tubridy N.
Neurology 2010 August 3; 75 (5): 411-418.

El interferón tipo I regula al alza a la oligoadenilato sintetasa 1 (OAS1). Un polimorfismo en un solo nucleótido en el exón 7 de ésta produce una actividad enzimática distinta. El alelo A genera una forma truncada con menor actividad, y el G confiere una actividad mayor. Se propone en este trabajo que los distintos genotipos de la OAS1 pueden influir tanto en la susceptibilidad para padecer esclerosis múltiple como en la actividad de la enfermedad. Se examina este genotipo en 401 pacientes con EM, 394 controles sanos y 178 pacientes con EMRR en tratamiento con interferón beta (clasificados en: sin actividad con interferón, con actividad pese al interferón o con enfermedad muy activa). La distribución genotípica de la OAS1 fue significativamente distinta en pacientes y en controles, con menor presencia del genotipo GG en pacientes (6% frente a 17%). En relación con la actividad de la enfermedad, el genotipo GG estaba ausente en aquellos pacientes con enfermedad agresiva, y era menos frecuente en los que tenían actividad, pese al interferón, frente a los que no tenían actividad. El tiempo medio para presentar el primer brote durante el tratamiento con interferón fue significativamente menor en el genotipo AA que en los AG o GG (24 frente a 33 meses, p=0.04). El genotipo AA que confiere una menor actividad enzimática parece proporcionar una mayor susceptibilidad a la EM; mientras que el genotipo GG, una menor posibilidad de presentar enfermedad agresiva.

Increased blood vessel density and endotelial cell proliferation in multiple sclerosis cerebral white matter

Holley JE, Newcombe J, Whatmore JL, Gutowski NJ.
Neuroscience letters 2010 February; 470 (1): 65-70.

La esclerosis múltiple se considera una enfermedad inflamatoria desmielinizante, pero actualmente el papel circulatorio en la patogenia está en discusión. Las lesiones de EM aparecen con frecuencia a lo largo de los vasos sanguíneos, y las alteraciones en la barrera hematoencefálica son rasgos patológicos en la enfermedad. En este estudio se analiza la densidad de vasos sanguíneos y la proliferación de células endoteliales en muestras de pacientes con EM, respecto a tejido control para valorar la presencia de angiogénesis en la EM. Se encuentra un aumento de la densidad de vasos en los pacientes con EM, especialmente en las lesiones subagudas. Empleando un anticuerpo contra un marcador de proliferación endotelial, característicos de la angiogénesis, encontramos que los vasos con células endoteliales proliferativas son más frecuentes en todos los tejidos examinados de los pacientes con EM (sustancia blanca de aspecto normal y lesiones agudas, subagudas y crónicas) respecto a controles, especialmente en la sustancia blanca de aspecto normal. Estos hallazgos sugieren que la angiogénesis puede tener un papel en la progresión de las lesiones, el fracaso en la reparación y la formación de cicatrices.

Clinico-pathological evidence that axonal loss underlies disability in progressive multiple sclerosis

Tallantyre EC, Bø L, Al-Rawashdeh O, Owens T, Polman CH, Lowe JS, Evangelou N.
Multiple Sclerosis 2010 April; 16 (4): 406-411

Las evidencias previas sugieren que la causa de la discapacidad crónica e irreversible en los pacientes con esclerosis múltiple es la degeneración axonal más que la desmielinización. Pero no se ha descrito aún la relación directa entre la discapacidad medida en vivo con las mediciones post mortem de la patología axonal. En este trabajo se investiga la relación entre la discapacidad motora acumulada en los pacientes durante su vida con el grado de daño axonal en su tracto motor descendente tras su muerte. Se realizó un análisis de la medula espinal de la autopsia de 45 pacientes con EM, revisando las revisiones médicas previas para determinar el grado de déficit motor. Aquellos pacientes que presentaban un mayor grado de discapacidad motora tenían menos axones corticoespinales supervivientes. La discapacidad motora no siempre se relacionaba con el grado de desmielinización. En este estudio se presenta por primera vez evidencia directa clínico-patológica de que el daño axonal es el sustrato patológico de la discapacidad establecida en la EM.

Internal jugular vein morphology and hemodynamics in patients with multiple sclerosis

Al-Omari MH, Rousan LA.
International Angiology 2010 April; 29 (2): 115-120.

Se emplea ecografía modo-B y Doppler color para examinar las venas yugulares internas de 25 pacientes con EM y 25 controles, en posición sentada y supina. La presencia de al menos dos criterios de Zamboni en el mismo paciente se considera positivo para insuficiencia venosa crónica cerebroespinal. El 92% de los pacientes presentaban hallazgos anormales y el 84% un diagnostico positivo. Solo el 24% de los controles presentaban algún hallazgo patológico, pero ninguno cumplía criterios de insuficiencia venosa.

Is chronic fatigue the symptom of venous insufficiency associated with multiple sclerosis? A longitudinal pilot study

Malagoni AM, Galeotti R, Menegatti E, Manfredini F, Basaglia N, Salvi F, Zamboni P.
International Angiology 2010 April; 29 (2): 176-182.

La fatiga crónica es un síntoma que afecta de forma importante a los pacientes con EM, pero su patogenia aún no está aclarada. En pacientes de EM con insuficiencia venosa crónica cerebroespinal, se analiza el efecto de la dilatación con balón de las lesiones estenosantes en las venas extracraneales principales. Se realiza el procedimiento a 31 pacientes consecutivos, realizando para la evaluación la Fatigue Severity Scale y la Modified Fatigue Impact Scale basales y tras 1, 6 y 12 meses. Tras el restablecimiento del retorno venoso cerebral, la percepción de la fatiga se redujo de forma importante.

Hemodynamic patterns of chronic cerebrospinal venous insufficiency in multiple sclerosis. Correlation with symptoms at onset and clinical course

Bartolomei I, Salvi F, Galeotti R, Salviato E, Alcanterini M, Menegatti E, Mascalchi M, Zamboni P.
International Angiology 2010 April; 29 (2): 183-188.

La insuficiencia venosa crónica cerebro-espinal se ha asociado con la esclerosis múltiple. Su presencia se detecta mediante doppler color de alta resolución transcraneal y extracraneal y venografía. Pueden identificarse cinco tipos de malformación venosa y cuatro patrones hemodinámicos. En este trabajo se pretende correlacionar estos patrones con los síntomas de inicio y el curso clínico en los pacientes con esclerosis múltiple. Los distintos patrones están repartidos de forma desigual respecto al inicio y el curso de la EM. En concreto, los tipos A y B son comunes en pacientes con neuritis óptica al inicio, pero poco frecuentes en aquellos con comienzo medular, que suelen presentar el tipo D. Además, los patrones A y B son más frecuentes en las formas RR que en las SP, y casi inexistentes en las PP. El patrón C no aparece en los pacientes con PP, que con frecuencia presentan patrón tipo D.

Chronic cerebrospinal venous insufficiency and iron deposition on susceptibility-weighted imaging in patients with multiple sclerosis: a pilot case-control study

Zivadinov R, Schirda C, Dwyer MG, Haacke ME, Weinstock-Guttman B, Menegatti E, Heininen-Brown M, Magnano C, Malagoni AM, Wack DS, Hojnacki D, Kennedy C, Carl E, Bergsland N, Hussein S, Poloni G, Bartolomei I, Salvi F, Zamboni P.
Internal Angiology 2010 April; 29 (2): 158-175.

La insuficiencia venosa crónica cerebroespinal es un fenómeno descrito recientemente en la esclerosis múltiple que se caracteriza por estenosis que afectan a la salida por las principales venas extracraneales y por una elevada tasa de reflujo venoso que puede conducir a un aumento del depósito de hierro en el cerebro. En este trabajo se pretende relacionar los parámetros venosos hemodinámicos y la concentración de hierro en las estructuras de la sustancia gris profunda y en las lesiones. Los hallazgos de este estudio sugieren que la insuficiencia venosa puede ser un importante mecanismo relacionado con el depósito de hierro en el parénquima cerebral en los pacientes con EM.

Regional white matter atrophy-based classification of multiple sclerosis in cross-sectional and longitudinal data.

Sampat MP, Berger AM, Healy BC, Hildenbrand P, Vass J,Meier DS, Chitnis T, Weiner HL, Bakshi R, Guttmann CR.
American Journal of Neuroradiology 2009 October; 30 (9): 1731-1739.

Los diferentes subtipos clínicos en la esclerosis múltiple pueden ser el reflejo de afectación de diversas regiones neuroanatómicas. El objetivo de este estudio es analizar la eficacia de emplear de forma conjunta el volumen de la médula oblonga y el área transversal del cuerpo calloso para diferenciar pacientes con formas recurrentes-remitentes, progresivas secundarias y progresivas primarias. Los pacientes con volumen de médula oblonga <0,94 cm3 fueron clasificados como progresivos. De éstos, aquéllos con <55,12 mm2 de área central de cuerpo calloso se clasificaron como formas primarias progresivas. En el estudio transversal, el 80% de los pacientes se hallaban bien clasificados. La combinación de técnicas de medición de médula oblonga y cuerpo calloso proporcionan una buena discriminación entre los diversos subtipos clínicos de esclerosis múltiple.

Serum uric acid and risk of multiple sclerosis.

Massa J, O'Reilly E, Munger KL, Delorenze GN, Ascherio A.
Journal of Neurology 2009 October; 256 (10): 1643-1648.

Debido a la implicación del estrés oxidativo en la patogenia de la esclerosis múltiple, se ha planteado que los altos niveles de urato, que es un potente antioxidante, podrían influir favorablemente en el riesgo de padecer la enfermedad y en la progresión de ésta. Se desarrolla un estudio prospectivo para determinar cómo los niveles séricos de urato pueden contribuir a predecir el riesgo de esclerosis múltiple. Se analizan dos grupos: uno con análisis de sangre una media de 1,9 años antes del inicio de la EM (del Nurses' Health Study I y II), y otro con análisis de sangre una media de 14,5 años antes (del Kaiser Permanente Northem California Health Plan), junto con controles de ambos grupos. No se encontraron diferencias significativas, por lo que el urato sérico no resultó ser un predictor del riesgo de esclerosis múltiple.

Enhanced number and activity of mitochondria in multiple sclerosis lesions.

Witte ME, Bø L, Rodenburg RJ, Belien JA, Musters R, Hazes T, Wintjes LT, Smeitink JA, Geurts JJ, De Vries HE, van der Valk P, van Horssen J.
Journal of Pathology 2009 October; 219 (2): 193-204.

La disfunción mitocondrial se ha relacionado con el desarrollo y la progresión de las lesiones en la esclerosis múltiple. Las alteraciones podrían ocurrir como respuesta a la desmielinización e inflamación, ya que esto produce una mayor demanda de energía en los axones, afectando al número, distribución y actividad de las mitocondrias. En este trabajo se estudia la expresión de las proteínas mitocondriales y la actividad enzimática mitocondrial en lesiones de EM con desmielinización activa y en fase crónica. Se cuantifica el número de mitocondrias y su localización en los axones y astrocitos dentro de las lesiones y en la sustancia blanca adyacente de aspecto normal. En todas las lesiones, independientemente de su actividad, se observa un aumento de la expresión de proteínas mitocondriales y del número de mitocondrias. La densidad mitocondrial en axones y astrocitos estaba significativamente aumentada en las lesiones activas respecto a la sustancia blanca adyacente. Además, se muestra una mayor inmunorreactividad de la proteína mitocondrial de estrés mtHSP70 en las lesiones de EM, especialmente en astrocitos y axones. Estos datos indican importantes alteraciones mitocondriales en las lesiones de EM, que coinciden con un aumento del estrés oxidativo mitocondrial. Conjuntamente, estos hallazgos sugieren un mecanismo por el cual la densidad de mitocondrias aumentada en las lesiones de EM puede contribuir a la formación de radicales libres y el consecuente daño tisular.

Does the DRB1*1501 allele confer more severe and faster progression in primary progressive multiple sclerosis patients? HLA in primary progressive multiple sclerosis.

Vasconcelos CC, Fernández O, Leyva L, Thuler LC, Alvarenga RM.
Journal of Neuroimmunology 2009 September 29; 214 (1-2): 101-103.

El efecto de los alelos HLA en la evolución de la esclerosis múltiple ha sido ampliamente investigado, pero los resultados son contradictorios y no se ha establecido ninguna correlación consistente. Este estudio evalúa la asociación entre el haplotipo HLA DR2 en pacientes con esclerosis múltiple primaria progresiva y el efecto de los alelos en la progresión. Se ha encontrado una asociación entre la EMPP y los alelos DR2 y DRB1*1501 y DQB1*0602. Una mayor discapacidad se ha relacionado con la positividad en DRB1*1501. Este estudio exploratorio señala la necesidad de investigar nuevas vías que expliquen la heterogenicidad en la evolución de la esclerosis múltiple.

Smoking is associated with increased lesion volumes and brain atrophy in multiple sclerosis

Zivadinov R, Weinstock-Guttman B, Hashmi K, Abdelrahman N, Stosic M, Dwyer M, Hussein S, Durfee J, Ramanathan M.
Neurology 2009 August 18; 73 (7): 504-510.

Se realiza un trabajo comparativo de las características de RMN en pacientes de esclerosis múltiple con o sin consumo habitual de cigarrillos. Se evalúan 368 pacientes (65,2% no fumadores) mediante clínica y RMN. El tabaquismo se relacionó con una escala EDSS mayor, junto con mayor número de lesiones con captación de gadolinio, mayor volumen lesional en T2 y menor fracción parenquimatosa cerebral. El hábito tabáquico se relaciona con una mayor afectación de la barrera hematoencefálica, mayor volumen lesional y un aumento de la atrofia en los pacientes con esclerosis múltiple.

Smoking and disease progression in multiple sclerosis

Healy BC, Ali EN, Guttmann CR, Chitnis T, Glanz BI, Buckle G, Houtchens M, Stazzone L, Moodie J, Berger AM, Duan Y, Bakshi R, Khoury S, Weiner H, Ascherio A.
Archives of Neurology 2009 July; 66 (7): 858-864.

Aunque los fumadores tienen mayor riesgo de desarrollar esclerosis múltiple, el efecto del hábito tabáquico sobre la progresión de la enfermedad no está establecido. Se incluyeron 1.465 pacientes con esclerosis múltiple clínicamente definida, con un seguimiento medio de 3.29 años. El 53,2% nunca había fumado, el 29,2% eran exfumadores y el resto fumadores activos. Se realizó una evaluación basal clínica y de RMN, así como una valoración de la progresión mediante EDSS a los dos y los cinco años y al considerar conversión a forma secundaria progresiva. Además, se evaluó el cambio en la fracción parenquimatosa cerebral y el volumen lesional en T2. Los fumadores activos presentaban una peor situación basal de la enfermedad, así como una mayor probabilidad de presentar una forma progresiva primaria. Al analizar los datos de evolución en el tiempo, los fumadores activos desarrollaron más rápidamente formas progresivas de la enfermedad y el volumen lesional en T2 aumentó más rápidamente, decreciendo con más velocidad la fracción parenquimatosa cerebral, al comparar con los pacientes que nunca fumaron. Estos datos sugieren que el consumo de tabaco tiene una influencia negativa sobre el curso de la enfermedad, favoreciendo la evolución hacia una forma secundaria progresiva.

Abundant extracellular myelin in the meninges of patients with multiple sclerosis

Kooi EJ, van Horssen J, Witte ME, Amor S, Bø L, Dijkstra CD, van der Valk P, Geurts JJ.
Neuropathology and Applied Neurobiology 2009 June; 35 (3): 283-295.

En la esclerosis múltiple se han encontrado desechos en las lesiones de esclerosis múltiple, en el líquido cefalorraquídeo y en los nódulos linfáticos cervicales, pero la vía en la que salen fuera del cerebro aún no es conocida. El drenaje del líquido intersticial fuera del parénquima cerebral implica el espacio perivascular y las leptomeninges, pero la presencia de desechos de mielina en ellos no se ha descrito. En este trabajo se presentan los datos resultantes de analizar tejido cerebral de 29 pacientes con EM, 9 controles no neurológicos, 6 con enfermedad de Alzheimer, 5 con ictus, 5 meningitis y 7 leucodistrofias, determinando mediante inmunohistoquímica la presencia de varias proteínas derivadas de la mielina. Se detectó la presencia de múltiples proteínas derivadas de la mielina en las leptomeninges y el espacio perivascular en los pacientes con EM. Mediante inmunohistoquímica para macrófagos y células dendríticas se comprobó que los desechos de la mielina están fundamentalmente a nivel extracelular. Estas partículas de mielina extracelular están ausentes en el resto de las patologías neurológicas o no neurológicas.

Greater loss of axons in primary progressive multiple sclerosis plaques compared to secondary progressive disease

Tallantyre EC, Bø L, Al-Rawashdeh O, Owens T, Polman CH, Lowe J, Evangelou N.
Brain 2009 May; 132 (Pt 5): 1190-1199.

El daño axonal se postula como el origen patogénico de la discapacidad progresiva en la esclerosis múltiple. La diferencias demográficas, patológicas y radiológicas en los pacientes con EM primaria progresiva (PPEM) o secundaria progresiva (SPEM) plantean la cuestión de si se trata de dos entidades clínicas diferentes. Hasta ahora no se han realizado estudios importantes para comparar el daño axonal entre un tipo y otro de esclerosis múltiple. En este trabajo se examina la médula cervical de 54 autopsias (17 PPEM, 30 SPEM y 7 controles). En el tejido se determina el número de axones supervivientes en el tracto corticoespinal, la extensión de la desmielinización en la sustancia gris y blanca, el grado de inflamación dentro y fuera de las lesiones y la relación entre la inflamación y el daño axonal. Con los datos clínicos se calculó la EDSS de cada paciente antes del fallecimiento. La discapacidad motora resultó similar en ambos grupos. En los pacientes con SPEM se encontró una desmielinización más extensa tanto en sustancia gris como blanca. El número total de axones corticoespinales fue igualmente bajo en ambos grupos respecto a los controles. La reducción de la densidad axonal en las regiones desmielinizadas comparadas con la sustancia blanca de aspecto normal fue significativamente más extensa en la PPEM (33% respecto al 16% de reducción, P<0,001). Todos estos hallazgos sugieren que la pérdida axonal es el sustrato de la discapacidad progresiva en ambas entidades. La pérdida axonal más intensa en las áreas de desmielinización en la PPEM puede explicar los niveles más altos de pérdida axonal en estos pacientes a pesar de tener menores niveles de desmielinización.

Diffusely abnormal white matter in chronic multiple sclerosis: imaging and histopathologic analysis

Seewann A, Vrenken H, van der Valk P, Blezer EL, Knol DL, Castelijns JA, Polman CH, Pouwels PJ, Barkhof F, Geurts JJ.
Archives of Neurology 2009 May; 66 (5): 601-609.

Las alteraciones difusas de la sustancia blanca (DAWM), que pueden valorarse en la RMN, pueden contribuir al desarrollo de la discapacidad en la esclerosis múltiple. Se pretende describir las características histopatológicas y radiológicas de la DAWM en los pacientes con EM crónica, en un estudio postmórtem sobre 10 pacientes. En la DAWM se encontró pérdida axonal extensa, densidad de mielina disminuida y gliosis fibrilar crónica. Los tres hallazgos fueron sustancialmente anormales respecto a la sustancia blanca de aspecto normal, y significativamente diferentes de los hallazgos histopatológicos en las lesiones focales de sustancia blanca. Además, en la DAWM se detecta aumento de los tiempos de relajación T1 y T2 y valores de aisotropía fraccional disminuidos. Con este estudio se puede clasificar la DAWM en la EM crónica como una alteración diferente de la sustancia blanca de aspecto normal, como resultado de la acumulación de la inflamación y la patología axonal. Por tanto, la DAWN probablemente contribuya sustancialmente a la progresión de la enfermedad, y puede constituir un importante marcador en ensayos clínicos orientados a los aspectos neurodegenerativos de la esclerosis múltiple.

Smoking is associated with progressive disease course and increased progression in clinical disability in a prospective cohort of people with multiple sclerosis

Pittas F, Ponsonby AL, van der Mei IA, Taylor BV, Blizzard L, Groom P, Ukoumunne OC, Dwyer T.
Journal of Neurology 2009 April; 256 (4): 577-585.

La esclerosis múltiple es una enfermedad con un curso evolutivo variable. La contribución de los hábitos de vida modificables esta aún por definir. Anteriormente se han realizado estudios de cohortes con resultados opuestos en cuanto al papel del tabaco en la conversión de los pacientes a una forma progresiva de la enfermedad. En este trabajo se presenta el seguimiento prospectivo de una cohorte de 259 pacientes con revisiones durante 909 días de media. El tiempo acumulado de tabaquismo se relacionó con la discapacidad, pero no con la tasa de brotes. Queda pendiente una mejor comprensión de la relación del tabaco con la esclerosis múltiple, especialmente con las formas progresivas, que podría proporcionar nuevas perspectivas en el tratamiento y la prevención en la esclerosis múltiple.

Smoking worsens the prognosis in multiple sclerosis

Sundstrom P, Nystrom L.
Multiple Sclerosis 2008 September; 14 (8): 1031-1035.

Se trata de un trabajo retrospectivo que pretende determinar la influencia del habito tabáquico en el riesgo de progresión de la esclerosis múltiple. Se recogen datos de 122 pacientes con una media de seis años de duración de la enfermedad. Los pacientes que habían fumado alguna vez tenían más posibilidades de presentar una enfermedad progresiva. Esto era mayor en pacientes con un inicio en el tabaco más precoz. El hábito tabáquico pasado se asocia con un peor pronóstico en la esclerosis múltiple, especialmente en pacientes que han comenzado a fumar más precozmente.

Interferon-beta protects astrocytes against tumour necrosis factor-induced apoptosis via activation of p38 mitogen-activated protein kinase

Barca O, Costoya JA, Señaris RM, Arce VM.
Experimental Cell Research 2008 July; 314 (11-12): 2231-2237.

Aunque múltiples ensayos han demostrado el beneficio del interferón beta en el tratamiento de la esclerosis múltiple, el mecanismo por el que se produce aún no se conoce plenamente. La mayoría de los estudios que analizan la acción del interferón hacen incidencia en su efecto inmunomodulador, pero el efecto del interferón puede depender también de mecanismos no inmunes, incluyendo la modulación de la función astrocitaria. En este trabajo se encuentra que el tratamiento con interferón protege a los astrocitos contra la apoptosis inducida por el factor de necrosis tumoral mediante la activación de la protein-kinasa p38. Se propone que este efecto puede ser importante para proteger los astrocitos de la apoptosis dentro de las placas de desmielinización en la esclerosis múltiple.

Interferon regulatory factor 5 (IRF5) gene variants are associated with multiple sclerosis in three distinct populations

Kristjansdottir G, Sandling JK, Bonetti A, Roos IM, Milani L, Wang C, Gustafsdottir SM, Sigurdsson S, Lundmark A, Tienari PJ, Koivisto K, Elovaara I, Pirttilä T, Reunanen M, Peltonen L, Saarela J, Hillert J, Olsson T, Landegren U, Alcina A, Fernández O, Leyva L, Guerrero M, Lucas M, Izquierdo G, Matesanz F, Syvänen AC.
Journal of Medical Genetics 2008 June; 45: 362-369.

El factor regulador número cinco del interferón ha sido relacionado con varias enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso, la artritis reumatoide y la enfermedad inflamatoria intestinal. Se trata de un factor de transcripción implicado tanto con el interferón tipo I como con las vías de señalización de un receptor tipo peaje. En este trabajo los autores tratan de demostrar la asociación de los polimorfismos en el IRF5 con la esclerosis múltiple. Se genotipan nueve polimorfismos de un solo nucleótido y uno de inserción-delección en el gen del IRF5 en 2.337 pacientes con EM y 2.813 controles, procedentes de tres poblaciones distintas. Se encuentra asociación significativa con la inserción-delección y con dos polimorfismos de un solo nucleótido. Estos hallazgos añaden el gen del IRF5 a la lista de genes que han demostrado estar asociados a la EM. Además, se añade la evidencia de que hay genes que están implicados en el desarrollo de múltiples enfermedades autoinmunes, y que el sistema del interferón tipo I está implicado en la aparición de éstas.

Multiple sclerosis in gypsies from southern Spain: prevalence, mitochondrial DNA haplogroups and HLA class II association

Fernández O, Fernández V, Martínez-Cabrera V, Mayorga C, Alonso A, León A, Arnal C, Hens M, Luque G, de Ramón E, Caballero A, Leyva L.
Tissue Antigens 2008 May; 71 (5): 426-433.

Se estudia la prevalencia de la esclerosis múltiple junto con el DNA mitocondrial y la distribución del HLA clase II en la población gitana del sur de España. Se seleccionan pacientes de etnia gitana con EM y se estudian los alelos de HLA clase II mediante PCR. Además, se realizó un estudio adicional de los haplogrupos de DNA mitocondrial para proporcionar detalles del origen étnico. La prevalencia estimada de la EM en la población gitana de Málaga es de 52/100.000 habitantes. No se encontraron diferencias significativas en el DNA mitocondrial entre los pacientes de etnia gitana con EM y controles. Los únicos alelos de HLA asociados con la EM fueron DRB1*1501, DQB1*0602 y DQB1*0608. El origen antropológico de los individuos de etnia gitana de nuestra serie fue similar al de otros grupos europeos, según los haplogrupos de DNA mitocondrial. Aunque el tamaño de la muestra es pequeño, la prevalencia encontrada no es tan baja como en la población gitana de Europa Central, aunque es significativamente menor que la encontrada en los caucásicos en España. El alelo DQB1*0602 fue la asociación más intensa encontrada en los pacientes con EM de etnia gitana. DRB1*1501-DQB1*0602 es el haplotipo más frecuente en este grupo.

Multiple sclerosis with and without CSF bands: clinically indistinguishable but immunogenetically distinct

Imrell K, Landtblom AM, Hillert J, Masterman T.
Neurology 2006 September 26; 67 (6):1062-1064.

En el estudio se analiza la población de pacientes con esclerosis múltiple (EM) de Suecia. Trata de demostrar que los pacientes con y sin bandas oligoclonales en el líquido cefalorraquídeo (LCR) constituyen dos subpoblaciones distintas. Las características clínicas analizadas son similares en los dos grupos de pacientes, incluyendo distribución por sexos, edad de inicio, proporción de casos primarios progresivos, tasas de positividad en la resonancia magnética (RMN) y discapacidad. En cambio, los hallazgos en la distribución de HLA sugieren que se trata de dos subpoblaciones diferenciadas desde un punto de vista inmunogenético.

Fatigue in progressive multiple sclerosis is associated with low levels of dehydroepiandrosterone

Téllez N, Comabella M, Julia E, Río J, Tintoré M, Brieva L, Nos C, Montalbán X.
Multiple Sclerosis 2006 August; 12 (4): 487-494.

Se realiza una evaluación de los niveles de dehidroepiandrosterona (DHEA) en pacientes de esclerosis múltiple, relacionándolos con la aparición de fatiga en estos pacientes. Se analizan los niveles de DHEA en 73 pacientes con esclerosis múltiple progresiva, realizando, además, test para la evaluación de la fatiga (Fatigue Severity Scale). Los niveles de DHEAfueron significativamente menores en aquellos pacientes que presentaban una puntuación alterada en la escala de valoración de la fatiga de forma sostenida que en el resto. Con estos datos se apunta la utilidad de la DHEA como marcador biológico de la fatiga asociada a la esclerosis múltiple, sugiriéndose la necesidad de plantearse ensayos terapéuticos con esta sustancia en el manejo de la fatiga.

Spinal cord atrophy in multiple sclerosis caused by white matter volume loss

Gilmore CP, DeLuca GC, Bö L, Owens T, Lowe J, Esiri MM, Evangelou N.
Archives of Neurology 2005 December; 62: 1859-1862.

Se analizan muestras de cinco niveles de médula espinal de necropsias de cincuenta y cinco pacientes con esclerosis múltiple y treinta y tres sujetos sanos. Se analiza el espesor de la sustancia gris y la blanca a esos niveles. El espesor de la sustancia gris es similar en pacientes y en controles. La sustancia blanca en cambio esta significativamente disminuida en los niveles superiores, pero no así en los inferiores. La atrofia medular observada en los pacientes por tanto es dependiente de la disminución en la sustancia blanca, pero no en la gris.

Patients with multiple sclerosis have higher levels of serum ghrelin

Berilgen MS, Bulut S, Ustundag B, Tekatas A, Ayar A.
Neuroendocrinology Letters 2005 December; 28; 26 (6).

La hormona Ghrelin, descubierta recientemente, tiene, además de funciones metabólicas y neuroendocrinas, una acción inhibitoria sobre los procesos inflamatorios. En este estudio se analizan los niveles de esta hormona en pacientes de esclerosis múltiple y en sujetos sanos, siendo en aquellos significativamente mayores, aunque no se encontraron diferencias entre pacientes con formas Recurrentes-Remitentes y otros con Secundaria Progresiva.

Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis

Kutzelnigg A, Lucchinetti CF, Stadelmann C, Brück W, Rauschka H, Bergmann M, Schmidbauer M, Parisi JE, Lassmann H.
Brain 2005 November; 128: 2705-2712.

Ésta es una revisión que analiza los resultados de autopsias de 52 pacientes con esclerosis múltiple frente a sujetos sin esta patología. Se emplean técnicas morfológicas cuantitativas. En los pacientes con formas Recurrentes-Remitentes aparecen principalmente lesiones focales inflamatorias en la sustancia blanca, algunas en fase activa. En aquellos sujetos con formas progresivas se observa una afectación difusa de la sustancia blanca de apariencia normal y de la corteza cerebral.

Epstein-Barr virus and disease activity in multiple sclerosis

Buljevac D, van Doornum GJJ, Flach HZ, Groen J, Osterhaus ADME, Hop W, van Doorn PA, van der Meché FGA, Hintzen RQ.
Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry 2005 October; 76: 1377-1381.

Se estudia la relación de los brotes y la actividad medida por RMN con los niveles plasmáticos de anticuerpos contra el Virus de Epstein-Barr y de DNA del mismo en pacientes con esclerosis múltiple recurrente-remitente. Se trata de un estudio prospectivo con 73 pacientes, seguidos durante una media de 1,7 años. Todos los pacientes tienen anticuerpos IgG (contra el antígeno de la cápsula viral) y/o antígeno nuclear del virus. Un 48% de ellos tenía anticuerpos contra antígenos del virus que determinan replicación viral activa, frente a un 25% en controles sanos. Aunque esta positividad no presenta correlación con la actividad clínica, sí lo hace con la actividad en RMN, aunque serán necesarios estudios con mayor número de sujetos para corroborar estos datos.

Cigarette smoking and the progression of multiple sclerosis

Hernán MA, Jick SS, Logroscino G, Olek MJ, Ascherio A, Jick H.
Brain 2005 June; 128: 1461-1465.

El aumento de la frecuencia de esclerosis múltiple en pacientes fumadores se ha comprobado en múltiples estudios prospectivos. En este retrospectivo se relaciona el habito tabáquico con una mayor rapidez de transformación en forma secundaria progresiva de la enfermedad.

Identification of Epstein-Barr virus proteins as putative targets of the immune response in multiple sclerosis

Cepok S, Zhou D, Srivastava R, Nessler S, Stei S, Büssow K, Sommer N, Hemmer B.
Journal of Clinical Investigation 2005 May; 115: 1352-1360.

En este estudio se analiza la diferente respuesta inmune ante el Virus de Epstein-Barr en pacientes con esclerosis múltiple y en sujetos sanos. Se encuentra una respuesta incrementada en los pacientes, lo que sugiere que el virus puede representar un papel importante en el origen de la enfermedad.

Sex hormones modulate brain damage in multiple sclerosis: MRI evidence

Tomassini V, Onesti E, Mainero C, Giugni E, Paolillo A, Salvetti M, Nicoletti F, Pozzilli C.
Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 2005 February; 76 (2): 272-275.

A partir de la diferencia en el curso y la gravedad de la esclerosis múltiple (EM) según el sexo, los autores analizan como posible causa los distintos niveles de hormonas sexuales. Encuentran que en mujeres con EM los niveles de testosterona en sangre son significativamente menores que en mujeres sanas, y, además, los niveles más bajos aparecen en aquellas mujeres que presentan un gran número de lesiones que realzan con gadolinio en RMN. En hombres se encontró una correlación positiva entre los niveles de estradiol y el daño cerebral en RMN. Estos datos apoyan la hipótesis de la influencia de las hormonas sexuales en la inflamación, el daño tisular y los mecanismos de reparación en la EM.

Acinetobacter immune responses in multiple sclerosis: etiopathogenetic role and its possible use as a diagnostic marker
No evidence for production on intrathecal Immunoglobulin G against acinetobacter or pseudomonas in multiple sclerosis

Acinetobacter immune responses in multiple sclerosis: etiopathogenetic role and its possible use as a diagnostic marker Ebringer A, Hughes L, Rashid T, Wilson C.
Archives of Neurology 2005 January; 62 (1): 33-36.

No evidence for production of intrathecal Immunoglobulin G against acinetobacter or pseudomonas in multiple sclerosis
Chapman MD, Hughes LE, Wilson CD, Namnyak S, Thompson EJ, Giovannoni G.
European Neurology 2005 February; 53 (1): 27-31.

En estos dos artículos se discute la implicación del acinetobacter en la patogenia de la esclerosis múltiple (EM), basándose en la presencia de anticuerpos antiacinetobacter en estos pacientes. Como es frecuente cuando se habla de etiología en la EM, los resultados entre ambos artículos son contradictorios, estando el primero a favor, y el segundo, totalmente en contra.



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